Sopra l'ingresso principale del Luogo Pio è affrescata una lunetta raffigurante Cristo in pietà con l'iscrizione "PIETATI DICATA DOMUS", casa dedicata alla pietà, che fu eseguita presumibilmente all'indomani della morte del Colleoni nel novembre del 1475, quando la dimora fu destinata a sede dell'istituzione. Il tema del Cristo in pietà, ovvero del Cristo morto che si erge dal sepolcro mostrando il corpo martoriato, è uno dei più coinvolgenti del Quattrocento ed è teso a suscitare nel devoto il sentimento religioso e la compassione (la pietas) per le sofferenze del Cristo attraverso la contemplazione del suo corpo morto e delle sue ferite. Questo tema illustrava dunque il senso religioso dell'istituzione della Pietà del Colleoni, che faceva della "compassione" verso le fanciulle indigenti lo scopo principale della propria azione. Su questo dipinto, che deriva in parte dal Cristo in pietà scolpito sul sarcofago di Medea nella Cappella Colleoni, si vedono i segni di scalpellature risalenti probabilmente al 1513 quando fu coperto da un nuovo affresco dello stesso soggetto, oggi staccato e conservato nella Sala III.
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